何为“中性白血球型哮喘”？

大多数判读呼吸道游离血小板快速增长和重度脑膜炎两者之间关连性的近期研究成果，在本质上都归入横断面研究成果。在这些研究成果以前，系统官能病患的游离血小板升极高相对多较差；而且，这种升极高确实只是病患年龄分组、烟草浓烟暴露特殊性，或其领域于极高副作用阿托品疗律脑膜炎时，所不止现的一种底物。

尽管有小大多病患确实但会共存先天官能免疫系统底物的异最常，并确实造成其呼吸道内游离血小板的快速增长；但这些游离血小板的活官能，确实十分极高于那些轻度脑膜炎病患呼吸道内游离血小板的活官能。领域于小分子的IL-8肽阿司匹林、或CXCR2阿司匹林等，可以缩减病患呼吸道内游离血小板的快速增长，但这些新疗律的诊断仍在研究成果之以前。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原著者为来自加拿大哈密尔顿罗宾逊市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸心理健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。旨在反思呼吸道游离血小板快速增长和重度脑膜炎两者之间的关连性及其潜在的必要；并评量那些以降低呼吸道内游离血小板为数或活官能为目标的疗律，对于脑膜炎支配的特殊性。

这样一来

1、游离血小板官能脑膜炎的识别，倚赖于呼吸道内游离血小板亦然最常值的假定，以及经严谨声称的游离血小板快速增长的共存。

2、大大多有关“游离血小板官能脑膜炎表观”的确凿证据，仅来自横断面研究成果。而目前还没一般来说的，有关这种表观稳定官能的纵向研究成果资料。

3、尽管在呼吸道内游离血小板持续性快速增长的病患以前，有小大多病患确实共存先天官能免疫系统系统异最常，但大多数此类病患的游离血小板升极高，确实是因为其共存感染者、或领域于了极高副作用阿托品来可维持其脑膜炎支配，所引致。

4、很少有诊断试验车推断出呼吸道内的游离血小板快速增长，可以不止现有诊断系统官能官能的缩减，因此，很难完全一致呼吸道内游离血小板快速增长，在脑膜炎组织学学及其症状学以前所起的效用。

小结

虽然横断面的研究成果确实，在某些致使脑膜炎病患的呼吸道以前，确实判读到游离血小板快速增长的情况，但这种情况断言由血清素疗律引致，及其是否与脑膜炎的组织学和致使相对这样一来系统官能，目前仍不清楚。而抗CXCR2疗律等更大幅度疗律工具，则为反思游离血小板快速增长对脑膜炎致使相对的特殊性提供了机但会。

章节

在不良底物最少的前提下，使脑膜炎病患的症状可维持在支配稳定状态，且能防止其急官能加重发作时所需的疗律强度，是未确定病患脑膜炎致使相对的主要依据。

迄今为止，阿托品仍是脑膜炎疗律的基石，其对大多数脑膜炎病患都有效率，尽管其以前有些人确实只能领域于非最常极高的疗律副作用。

目前，人们亦然越来越多地认识到，脑膜炎病患呼吸道内的细巨噬细胞核有非常大的异质官能。其以前，“贪财酸官能血小板官能脑膜炎”病患，对于阿托品疗律颇为敏感；而那些呼吸道内无贪财酸官能血小板，甚至确实亦同表现为游离血小板升极高的病患，领域于阿托品疗律，其则确实不如前者那样好。

然而，是不是是贪财游离血小板快速增长本身，造成系统官能病患对于阿托品疗律的相对不敏感；还是因为病患的贪财游离血小板有数必要，造成了其呼吸道内贪财游离血小板的快速增长，迄今仍不清楚。

本综述将简要讨论“游离血小板官能脑膜炎”的假定；确实促成病患呼吸道内贪财游离血小板快速增长的一些必要；将贪财游离血小板与脑膜炎致使相对关系痛快的确凿证据；以及已经有一些专门从事用作缩减呼吸道内贪财游离血小板数的新疗律等。因此，本文并非是针对脑膜炎和其他呼吸道癌症病患贪财游离血小板生物学和热力学的全面评述。

游离血小板官能脑膜炎的假定

词“贪财游离血小板官能脑膜炎”，通最常是指病患便秘滴内贪财游离血小板计数器异最常的脑膜炎。但迄今为止，其并没为统一的假定。

由于本综述著者的实验室所未确定的系统官能亦然最常值如下：贪财游离血小板的平均值（%）仅数为37.5，以前位数为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；贪财游离血小板计数器（104／ml）的仅数为196.2，以前位数为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“贪财游离血小板官能脑膜炎”假定为：病患便秘滴内的贪财游离血小板计数器持续性（据估计有两次）小于65%，或小于500×104／ml（即小于90%百分位数律）的脑膜炎。

便秘滴细巨噬细胞核计数器一般众所周知呼吸道上皮细胞或呼吸道肺脏泡灌洗（BAL）计数器工具，但由于该工具还无法广泛开展，所以，有人已想律基于病患尿滴内贪财游离血小板计数器，或其他从尿滴白细巨噬细胞核分类计数器以前所派生不止的变量，来假定贪财游离血小板官能脑膜炎。

然而，尿滴以前亦然最常的贪财酸官能血小板计数器，升极高的贪财游离血小板计数器，或升极高的贪财游离血小板/淋巴细巨噬细胞核之比等指标，都不用很好地未确定病患便秘滴内的贪财游离血小板不对快速增长。

呼吸道游离血小板与脑膜炎致使相对

最早将呼吸道游离血小板与脑膜炎致使相对关系痛快的研究成果，来自梅奥诊所一篇有关脑膜炎急官能发作活埋病患的报告。该研究成果发现，与那些无急官能活埋官能事件愈演愈烈的病患相对来说，那些突然死于脑膜炎急官能发作的病患的呼吸道上皮细胞下，游离血小板多于贪财酸官能血小板。

然而，这种游离血小板快速增长，很确实是继发于病患脑膜炎急官能发作的病毒感染者；而非引致病患脑膜炎加重的毫无疑问。此外，另有研究成果推断出，脑膜炎急官能发作病患便秘滴以前的游离血小板快速增长，研究成果人员推断出这种快速增长确实也是由于感染者主因。

在此之后，已是许多研究成果分别领域于相异的频域核心技术，对相异区域呼吸道内游离血小板的为数顺利进行了评量。这类研究成果的其设计不具备都有共同的特质，即：①其都是横断面研究成果，并按照脑膜炎的相异各种类型，对受试一些人顺利进行了分分组研究成果。②脑膜炎的致使相对，主要是根据病患被雇用入分组时的阿托品副作用而未确定。③研究成果没领域于客观的工具，来完全一致病患在拒绝接受评量时是否仍未共存感染者等。

相比较而言，上述这些研究成果确实，与那些病情恶化很轻的病患相对来说，那些病情恶化更加重的脑膜炎病患的便秘滴、BAL滴，或其呼吸道上皮细胞活检化石以前，不具备更加多的贪财游离血小板数，或更加多的白细巨噬细胞核甲醇基丁酸（IL）－8及其肽的等位基因或受体解读。

此外，这些研究成果还推断出，那些表现为持续性官能贪财游离血小板表观的病患，最常共存先天官能免疫系统系统异最常，如胺基酸建构结构域和富含浅蓝甲醇酸重复受体（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β解读的上调；巨噬细巨噬细胞核巨噬细胞核葬效用的受到破坏；以及晚期糖基化终末游离的肽弱点等。而且也有研究成果推断出，这种免疫系统异最常，还与病患的全身官能炎症底物系统官能。

总之，上述研究成果确实，那些表现为持续性官能贪财游离血小板脑膜炎表观的病患，的确是一类不具备相异组织学生理必要的族群。

将会发表文章的英美两国国家心脏，肺脏和尿滴研究成果所（NHLBI）脑膜炎诊断研究成果互联的近期报告，以及系统官能研究成果数据库的非分其本质聚类系统性报告等，或都将全力支持上述的这一理论上。此外，脑膜炎病患呼吸道内游离血小板的快速增长，有确实与那些呼吸道内共存游离血小板快速增长的非脑膜炎官能慢官能阻塞官能肺脏癌症（COPD）病患两者之间，有相似之处。

但下列混杂因素，也使人们对于上述研究成果结果的这种说明产生了一些批评。这些因素包括：系统官能病患表观的不稳定官能，系统官能溃疡感染者在其以前的效用，以及阿托品对于研究成果结果的特殊性等。此外，系统官能病患游离血小板快速增长的相对较差，且最常最常被视为亦然优点在所报告的亦然最常值全域全域内，也是这些研究成果的局限官能之一。

脑膜炎致使相对，阿托品，以及呼吸道游离血小板两者之间的关系

横断面研究成果其设计的一个主要弱点就是，用来可维持脑膜炎支配的阿托品副作用，可混淆病患脑膜炎致使相对的评量。关于这一点，可以通过完全一致用作可维持病患便秘滴内贪财酸官能血小板为数极小3%时的阿托品副作用，来声称。

有学者视为，当用作支配便秘滴内贪财酸官能血小板平均值的阿托品副作用缩减时，病患便秘滴内游离血小板的平均值也但会缩减。为了对这一学说加以验证，在获得病患的知情同意，以及圣约瑟夫罗宾逊医院研究成果委员但会的批准后，本综述著者雇用了三分组（每分组10亦然）病患，并对其顺利进行了横断面研究成果。

第一分组为门诊脑膜炎病患，除了吸入阿托品之外，其还只能每日规律领域于强的松疗律（以前位数副作用为12.5毫克），才能可维持其便秘滴内贪财酸官能血小板为数极小3%。

第二分组为以前度脑膜炎病患，其只能吸入极高副作用的阿托品（小于每日500毫克的氟替卡松等效副作用），以可维持其便秘滴内贪财酸官能血小板为数极小3%；

第三分组轻度脑膜炎病患，每天只需吸入低副作用的阿托品（极小500毫克的氟替卡松等效副作用），即可达到目标的贪财酸官能血小板为数。

研究成果者领域于Percoll不连续梯度律，对实验者外周血内的游离血小板顺利进行了除去。并采搜罗了其抑制便秘化石。同时，领域于都有两种工具对其以前的游离血小板的活官能顺利进行了次测试。即：通过二氢罗丹明试验车，评量样本贪财游离血小板的水解爆发；并通过流式细巨噬细胞核星象评量其（CD63+）和（CD66b+）基质受体质（granular proteins）的微小解读。

此外，研究成果者还通过流式细巨噬细胞核星象，领域于Annexin V标上的白光探针，和吖啶橙着色及光学光学检查等工具，评量了实验者外周血内游离血小板的意念。

结果推断出，当领域于优化的阿托品副作用，来支配病患便秘滴内的贪财酸官能血小板为数时，那些每天服用强的松的病患，其尿滴和便秘滴内的游离血小板为数，仅较领域于低副作用阿托品添加剂病患升极高。

阿托品可缩减实验者游离血小板在其第24不间断的存活赴援，推断出此确实与血清素可缩减游离血小板的凋亡系统官能。然而，尽管这些病患便秘滴内的贪财游离血小板往往较其尿滴内的贪财游离血小板受制于相对低的激活稳定状态，但这些细巨噬细胞核与那些除去自轻度脑膜炎病患和亦然最常依此者的游离血小板相对来说，其活官能并未升极高（图1）。

因此，“游离血小板表观”毫无疑问是脑膜炎病患阿托品添加剂的一种底物，而十分能反映想像的脑膜炎致使相对。

事实上，由Cowan等顺利进行的一项巧妙研究成果，仍未声称了吸入极高副作用阿托品，对于脑膜炎病患便秘滴内贪财游离血小板的特殊性。在该研究成果以前，94亦然稳定期脑膜炎病患拒绝接受了一种血清素减量疗律方案，以便抑制其产生轻度的脑膜炎未支配症状。

结果推断出，当这些实验者不止现脑膜炎未支配症状时，没一亦然病患被视为是归入游离血小板官能脑膜炎；相反，其以前67%的人显现为贪财酸官能血小板官能脑膜炎表观。而当这些实验者恢复了每天1000毫克副作用的氟替卡松疗律时，其以前有5%的病患转变成了游离血小板官能脑膜炎表观。

而除了阿托品的副作用以外，其他一些因素，如老龄，饮食，吸烟，大气污染物，间发的感染者，毫无疑问还有呼吸道微生态的偏离等，都确实但会特殊性病患呼吸道内的游离血小板数。

因此，在本综述著者的诊断系列研究成果以前，脑膜炎病患在日和2年的一段时间那时候，其游离血小板官能脑膜炎表观的稳定官能只有8%。

图1.推断出在那些领域于优化副作用的阿托品疗律，以可维持其便秘滴内贪财酸官能血小板为数少于3%的轻度，以前度和重度脑膜炎病患以前，其（a）便秘滴内贪财游离血小板的平均值；（b）通过二氢罗丹明试验车评量不止的便秘滴内贪财游离血小板的水解迸发；（c）便秘滴内贪财游离血小板的CD63解读；以及（d）便秘滴内贪财游离血小板的CD 66B解读。对贪财游离血小板水解迸发和微小基质受体解读的系统性，于领域于甲吡啶-甲硫甲醇吡啶-浅蓝甲醇吡啶-苯丙甲醇酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对贪财游离血小板顺利进行刺激后开始实施。与轻度脑膜炎病患相对来说，那些重度血清素倚赖官能脑膜炎病患便秘滴内的贪财游离血小板平均值缩减；但这些贪财游离血小板的活官能，十分比轻度脑膜炎病患便秘滴内贪财游离血小板的活官能更加多。MFI=平仅白光强度。

针对游离血小板的靶向疗律

将游离血小板的效用与脑膜炎致使相对关系痛快的最有说服力的意图，是通过缩减病患呼吸道内游离血小板的为数，来判读其脑膜炎是否有诊断层面的加强。但在目前，这一意图因为缺乏有效率且耐受官能良好的插手措施（特别是针对游离血小板的有数和还原的疗律工具），而受到了特殊性。

游离血小板的有数包括了多种的比较复杂通路，其以前不少通路包括了都有多种CXC趋化变异，如IL-8和多唯于调节致癌等位基因α（GRO-a）；介质，如抑制剂；细巨噬细胞核变异和多唯于变异，如坏死变异（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而已经有，针对上述这些分子的阿司匹林已在研发当以前。此外，非特异官能的贪财游离血小板有数抑制剂，如青头孢类口服和磷酸二酯肽抑制剂，也仍未投入了诊断领域于；而且，已经有已是诊断试验车对其在脑膜炎病患以前的领域视觉效果顺利进行了评量。

尽管TNF-a相比参予了游离血小板的有数全过程，而且针对TNF的HIV可以缩减呼吸道内游离血小板的快速增长，并能稍加强病患的呼吸道极高底物官能，但其在许多最先研究成果以前的不良底物报告，使之在将来不太确实被用作门诊脑膜炎病患的疗律。

另一个强力的游离血小板物理化学抑制物是抑制剂B4（LTB4）。抑制剂的合成全过程，包括了LTB4的形成；而且，其以前只能有5-脂肪氧合肽激活受体（FLAP）的参予，以便使抑制剂合成途径以前的系统官能肽得以还原。

已经有，一项日和2周的阿司匹林依此、交叉试验车，评量了一个强力FLAP阿司匹林（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14亦然以前度至重度脑膜炎病患以前的疗律效用。

崭露头角该研究成果的病患共存便秘游离血小板快速增长，即在两次检查以前，便秘游离血小板为数仅不少于50%。研究成果结果推断出，尽管离体试验车可唯，但该项疗律十分能降低实验者便秘游离血小板数，也没能加强其脑膜炎的支配情况。因此，这种疗律工具能否已是一种有效率的疗律手段，仍有待判读。

虽然针对IL-6的疗律，如Toclizumab等，可有效率用作全身官能幼年特发官能关节炎的疗律，但仍未唯其在门诊脑膜炎病患以前的领域的系统官能研究成果。

已是基于实验模型的研究成果推断出，IL-17A在致使脑膜炎的得病以前不具备核心效用。其在门诊脑膜炎病患的抑制便秘、和呼吸道活检化石以前仅显着升极高；且确实造成了那些非贪财酸官能血小板官能或游离血小板官能脑膜炎对血清素疗律的不敏感。因此，已经有发现的一种造成脑膜炎对血清素疗律不敏感的病征-Th17通路，引致了研究成果者们极大的热情。

此外，IL-17A参予了脑膜炎得病必要的多个层面，其以前包括了上皮细巨噬细胞核的结构偏离、以及平滑肌的收缩等。

虽然已是多个研究成果对一些针对IL 17A的HIV（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病患以前的顺利进行了评量；但目前只有一个研究成果，反思了这类疗律在脑膜炎病患以前的。

在这项日和10周、包括300多亦然以前度脑膜炎病患的研究成果以前，实验者分别拒绝接受了三种副作用的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林疗律。结果推断出，从相比较来看，该药对病患的脑膜炎支配情况，与阿司匹林相对来说没相比的加强。

而且，非贪财酸官能血小板脑膜炎（著者将其假定为：病患尿滴内贪财酸官能血小板少于6%，或其呼不止气一水解氮分数少于25 ppb），也不用预测病患对此类疗律的底物。因此，抗IL-17疗律，是否对呼吸道内贪财游离血小板快速增长的脑膜炎病患有效率，仍有待判读。

磷酸二酯肽抑制剂不具备多种确实与致使脑膜炎和COPD疗律系统官能的嘌呤。一项有关罗氟司特在以前度COPD病患以前疗律领域的诊断试验车推断出，与阿司匹林分组病患相对来说，罗氟司特可使实验者便秘滴内游离血小板的绝对数缩减50%；但其游离血小板的为数却不受特殊性。

这样的结果有些好像，毫无疑问，其只不过是全血总细巨噬细胞核计数器变异官能大，且缺乏可重复官能；而血细巨噬细胞核分类计数器，则不具备更加好可重复官能的一种反映而已。而这药物对于良好假定的呼吸道脑膜炎病患呼吸道内游离血小板的特殊性，迄今仍未唯报道。

依然，人们一致推断出青头孢类口服不具备“非特异官能的抗炎效用”。也有观点视为酱油竹桃头孢可通过其未知的必要，而产生节制泼尼松添加剂的效用。

已经有，一项日和8周、包括45亦然门诊难治官能脑膜炎病患的研究成果推断出，克拉头孢疗律可缩减这些实验者便秘滴内的IL-8极高度及其游离血小板为数。克拉头孢的这种视觉效果，在28亦然非贪财酸官能血小板官能脑膜炎病患以前更加为相比。而且，其这种视觉效果还与实验者穷困低质量及脑膜炎症状评价的加强系统官能。这对于那些与环境刺激物系统官能的脑膜炎病患而言，更加是如此。

因此，上述这项非最常重要的研究成果确实，针对便秘滴内贪财游离血小板为数及其活官能的疗律，对于门诊脑膜炎病患确实有重要意义。但值得一提的是的是，由于在这项研究成果以前，实验者的贪财游离血小板基线极高度，确实但会被某些人视为归入亦然最常全域全域内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述说明产生批评。因此，克拉头孢上述视觉效果的诊断系统官能官能，仍有待大幅度声称。

另一项包括100多亦然门诊脑膜炎病患的更加大型的研究成果，评量了日和6个月的雪莉头孢疗律的。结果推断出，虽然从相比较来看，插手疗律十分能有效率降低实验者的脑膜炎急官能加重发作；但与阿司匹林疗律相对来说，那些被假定为“非贪财酸官能血小板官能脑膜炎”的实验者，不具备更加少的脑膜炎急官能发作，和更加好的穷困低质量。

在该研究成果以前，“非贪财酸官能血小板官能脑膜炎”主要根据病患尿滴内的贪财酸官能血小板计数器少于200 /毫升而假定，并据此推断出病患的呼吸道内以游离血小板集中于。

因此，对于那些不倚赖贪财酸官能血小板的组织学生理全过程所驱动的脑膜炎病患而言，青头孢类口服疗律，确实但会对此类病患产生诊断获利。但这一结论还只能在假定更加完全一致的病患一些人以前，开展更加大且更加长期的研究成果来加以声称。

半胱甲醇酸X半胱甲醇酸趋化变异肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮举亦然来说的贪财游离血小板激活酪甲醇酸-78等配体的肽，其也是很强的游离血小板物理化学抑制物。因此，CXCR1/2肽参予了引致游离血小板到炎症部位有数，并抑制其还原，存活，以及造成潜在分组织损伤的主要必要。

已经有，有研究成果评量了一种可抑制CXCR2阿司匹林-SCH527123的和安全官能。在该研究成果以前，33亦然便秘游离血小板数缩减的门诊脑膜炎病患被随机分分组，并分别拒绝接受了日和4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或阿司匹林（n=12）疗律。

所有崭露头角病患仅经过了特别的选择，并合乎都有标准，即：但会被视为共存游离血小板异最常，且这种异最常不太确实是由于感染者所引致。

研究成果结果推断出，SCH527123疗律可使实验者便秘游离血小板的平均值平仅缩减36.3%，而相比之下，阿司匹林分组实验者的这一为数则缩减了6.7%。

在研究成果的第4周结束时，疗律分组实验者平仅的尿滴内贪财游离血小板值缩减了14%，但其在第五周内已恢复。

研究成果还推断出，疗律分组病患不具备较少的轻度急官能加重发作，并共存脑膜炎支配问卷评价加强的近年来。但实验者的1秒双脚汗液量（FEV1），便秘髓人体内肽极高度，IL-8，或优点受体肽等指标无显着变化。此外，2分组实验者两者之间的相比较不良底物赴援无相比差异官能。

因此，尽管该插手疗律在缩减病患呼吸道内游离血小板数层面非最常有效率；但要推断出其诊断层面的，确实还只能更加长研究成果的一段时间。

总之，目前的研究成果结果确实，贪财游离血小板确实参予了那些非感染者官能脑膜炎病患的组织学全过程。对呼吸道内游离血小板顺利进行插手的优点，确实体现在病患的呼吸道粘滴生成、穷困低质量，以及随着一段时间推移的FEV1减少层面的加强，而不是其急官能加重发作的缩减。但这些结论，同样只能有更加长一段时间且更加大规模的研究成果来加以声称。

此外，领域于髓人体内肽和优点受体肽等小分子阿司匹林，这样一来结盟游离血小板活官能的研究成果，将确实有助于大幅度阐明游离血小板在致使脑膜炎病患以前所起的效用。

结论

虽然横断面的研究成果确实，在一些致使脑膜炎病患的呼吸道内，可判读到游离血小板快速增长的情况；而且，这些病患确实还共存着可促进其呼吸道、或全身官能游离血小板底物的先天官能免疫系统系统异最常；然而，上述情况或异最常断言病患拒绝接受阿托品疗律所产生的灾难；或是病患呼吸道微生态偏离所产生的底物；再或者，其是否这样一来参予了脑膜炎的组织学全过程，并与病患的脑膜炎致使相对系统官能，目前仍不清楚。

假如能根据病患便秘滴内游离血小板数或其活官能的持续性升极高，来未确定不止不具备游离血小板官能脑膜炎特点的一些人，并在这些一些人以前开展适当的研究成果；那么，诸如抗CXCR2疗律等在内的疗律，将但会为人们反思游离血小板对脑膜炎致使相对的特殊性，提供机但会。

就此，都有的这种确实官能仍一直共存，那就是：游离血小板经年累月，确实只是呼吸道亦然最常修复全过程以前，一个必备的分组成大多。

由于大多数游离血小板官能脑膜炎对阿托品疗律底物不佳，因此，在上述情况得到解决以前，对系统官能病患不额外领域于阿托品疗律，毫无疑问是合理的。此外，对于此类病患，还应评量其呼吸道内游离血小板快速增长的毫无疑问；在确实的情况下，纠亦然其获得官能的免疫系统系统弱点；并须要加用口服疗律。

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编辑： zhangzhigang